Geboren in de Bronx, New York in 1929, studeerde Nicholas Krushenick schilderkunst aan de Art Students League of New York en de Hans Hofmann School of Fine Arts. Na zijn opleiding ontwierp Krushenick etalages en werkte hij op de inlijstingafdeling van het Museum of Modern Art. Van 1957 tot 1962 exploiteerde de kunstenaar samen met zijn broer John de nu legendarische Brata Gallery in het East Village van Manhattan. Brata toonde de werken van veel van de meest vooraanstaande kunstenaars van die tijd, onder andere: Ronald Bladen, Ed Clarke, Al Held, Yayoi Kusama en George Sugarman.

Krushenick ontwikkelde zijn kenmerkende "pop-abstracte" stijl voor het eerst in het begin van de jaren zestig. De losse geometrieën en webachtige vormen van zijn vroege schilderijen tonen zijn bewuste karikatuur van abstracte expressionistische "druppels" of "strengen" in wat meer lijkt op details uit cartoonachtige Superman's haarfollikels, zoals criticus Robert Rosenblum ooit beschreef. De hoge kleur, de formele strengheid en de pure grafische intensiteit van zijn schilderijen onderscheiden Krushenick van zijn tijdgenoten. Het resultaat is dat het werk van Krushenick, tientallen jaren na het ontstaan ervan, nog steeds opmerkelijk fris lijkt.

In de jaren zestig en zeventig van de vorige eeuw had Krushenick solotentoonstellingen in veel van de meest invloedrijke en prestigieuze galerieën, waaronder: Graham Gallery (1958, 1962, 1964, New York), Fischbach Gallery (1965, New York), Galerie Sonnabend (1967, Parijs), Galerie Ziegler (1969, Zürich), Galerie Beyeler (1971, Basel) en Pace Gallery (1967, 1969, 1972, New York). In deze periode was zijn werk ook prominent aanwezig op vele belangrijke museumtentoonstellingen, zoals Post Painterly Abstraction (1964, Los Angeles County Museum of Art), Vormen van de Kleur (1964, Stedelijk Museum), Systemic Painting (1965, Solomon R. Guggenheim Museum), en Documenta 4 (1968, Fredericianum), onder andere. In 1968 werd in het Walker Art Center een overzichtstentoonstelling van het werk van Krushenick gemaakt. Zijn eerste Europese overzichtstentoonstelling kwam vier jaar later, in 1972, in de Kestner-Gesellschaft in Hannover, Duitsland. In 2015 had hij een overzichtstentoonstelling in de Tang Gallery, Skidmore College, Saratoga Springs, New York, getiteld Nicholas Krushenick: Electric Soup.